《自然·衰老》:长命百岁奥秘或在肠中!
人呐,谁不想长命百岁?可真能活到一百岁的人绝对不多,他们到底有啥秘诀?
不得不说,百岁老人不仅吃过的盐、走过的路比你多,连肠道菌群都比你牛!
那些能活过百年的老人又有什么特别之处呢?
经过研究,百岁老人之所以长寿可能与Ta们肠道菌群产生的次级胆汁酸有关,这种胆汁酸能抑制革兰氏阳性菌等致病菌的生长。
近日,广西科学院罗卫飞/王帅团队,对中国广西297位百岁老人肠道菌群分析后发现,百岁老人有着自己独特的肠型,且肠道菌群结构和菌群多样性与年轻人相似。
于4月6日发表在《Nature Aging》上,由广西科学院大健康产业研究院王帅、罗伟飞及其协作团队和机构共同发表的《Longevity of centenarians is reflected by the gut microbiome with youth-associated signatures》,进一步探究了百岁长寿老人肠道微生物群中可能与长寿相关的特征。
该研究在对大量20-117岁个体的肠道微生物群进行了表征后,发现百岁长寿老人的肠道微生物组具有与年轻人肠道微生物组相似的特征:
1. 以拟杆菌属为主导类型
2. 微生物各个种类的分布较为平均
3. 有益的拟杆菌的富集
4. 致病菌的消耗和减少
在人类的整个生命周期中,肠道微生物组遵循着一些与年龄阶段相关的规律。从婴儿期到三岁期间,肠道微生物组的种类和特征快速变化。到了中年逐渐稳定,然后在年老后又再次开始加速变化。与指纹相似,没有两个微生物组是完全相同的,但每个人都有一组相同的微生物类型,约占总数的 30%。
肠道菌群紧密地影响着健康和疾病的平衡。在这项研究中,研究人员探究了百岁长寿老人的肠道微生物组概况,并将其与不同年龄个体的肠道微生物组概况进行了比较。
通过研究百岁长寿老人的肠道微生物群,可以进一步了解如何促进健康长寿、延缓衰老。很多慢性病的起因和发展都与肠道微生物群有关,例如糖尿病、各类癌症。
此次研究包括来自中国广西的1575名受试者的肠道微生物群数据,其中有297名为百岁长寿老人。
研究通过从100-117岁的长寿老人和20-44岁、45-65岁、66-85岁和90-99岁成人对照组分别收集了粪便样本和健康信息,并进行了16S核糖体RNA测序,以识别肠道微生物组的特征。
结果显示,受试人群的肠道微生物组中鉴定出四种不同的肠型,其中百岁长寿老人表现出独特肠型特征,是一种拟杆菌属和大肠杆菌–志贺氏菌属的组合。而在年轻人(20-44 岁)和其他老年人群中,只有着其中一个种属,而非组合。
肠道中占主导地位的4种肠型
在百岁老人的样本中,4个肠型占总样本的比例分别为29.6%、38.0%、10.8%和21.6%,其中占比最多的是肠型1和肠型2。不过有意思的是,肠型1在年轻人和中年人组中占主导地位,肠型2在老年人和90岁老人组中占主导地位,也就是说,百岁老人的肠道菌群既结合了年轻人的特征,又结合了老年人的特征。
那在肠道菌群结构上,百岁老人又有什么过人之处呢?
研究团队先分析了百岁老人和其他年龄人群微生物组的α-多样性,并用Shannon指数(数值越大,菌群多样性越高)、Chao1指数(数值越大,菌群总数越多)、Pielou’s evenness指数(数值越大,菌群越稳定)分别评估了肠菌的多样性、丰度和均匀度。
可以发现,与普通老年人相比,百岁老人和年轻人的Shannon指数更高(P < 0.05),90岁老人和中年人则处于不高不低的状态。这表明随着年龄的增长,肠菌多样性的减少只与老年人有关。
此外,虽然百岁老人在菌群丰度上与老年人相似,但在菌群均匀度上,百岁老人组的Pielou’s evenness指数要显著高于老年人组,且与年轻人组相当。这也意味着,百岁老人活得久可能与肠道菌群多样性和稳定度增加有关。

百岁老人与其他年龄段人群肠道微生物的α-多样性分析结果
接下来,研究团队又分析了微生物组的β-多样性,结果发现,与年轻人相比,老年人肠菌的种类和数量在个体间的差异更大。同样,百岁老人和老年人之间的微生物组成也存在许多差异。具体来说,与老年人相比,百岁老人和年轻人群的拟杆菌门丰度更高,但百岁老人的拟杆菌门丰度相较年轻人还是差一些。
根据LEfSe分析,与年轻人肠道特征类似,像拟杆菌门(包括Bacteroidia, Bacteroidales,Bacteroidaceae和Bacteroides)这类的有益菌在百岁老人的肠道中更为富集,而像Klebsiella,Streptococcus,Enterobacter和Rhodococcus这类促炎的菌群则在老年人肠道中富集。
百岁老人、老年人、年轻人的肠菌特征
基于以上观察结果,研究团队推测与长寿相关的肠菌特征为有益菌的增多和致病菌的减少。
研究还发现百岁老人的肠道微生物组具有与年轻人相似的特征:拟杆菌的过度表达,物种均匀度的增加(衡量群落中每个物种数量的接近程度,高均匀度表明该物种具有相似的丰度),潜在有益菌种的富集,和潜在病原体的消耗。这些与年轻人相似的特征可能有助于健康老龄化和长寿。
长寿老人肠道微生物群表现出的菌属多样性和有益菌主导性,很可能有助于抵消随着年龄增长而带来的身体疾病和衰老,所以更容易健康和长寿。换句话说,具有长寿特征的肠道微生物群降低了长寿老人对于慢性疾病和癌症的易感性。但由于微生物群的种类和数量之庞大,具体的影响机制还有待进一步探究。
综上,越来越多的研究和证据表明,肠道菌群可能是健康和衰老的决定性因素。而此研究更是探索了百岁长寿老人在衰老研究中的珍贵意义。未来的研究可能会继续探究人类肠道菌群在动物研究模型中的表现和影响,希望在不久的将来,人类可以找到能够延长寿命和提升健康的更多有效方法。
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